Основная Фармакологическое действие: благодаря парацетамола наступает быстрое обезболивание, в то время как трамадол обеспечивает пролонгированный эффект; синергизм анальгетического действия двух активных веществ снижает риск возникновения побочных эффектов.
ПОКАЗАНИЯ: болевой с-м (синдром) средней и сильной интенсивности различной этиологии.
Способ применения и дозы: препарат применяют под наблюдением врача; режим дозирования и длительность лечения подбираются отдельно в зависимости от выраженности болевого с-м и чувствительности больного, для взрослых и детей старше 14 лет рекомендованная начальная разовая доза составляет 1-2 табл. (Таблетки), интервал между приемами - не менее 6 часов (Час) МДД (максимальная суточная доза) - 8 табл. (Таблетки) (300 мг трамадола и 2,6 г парацетамола) у пожилых больных (возраст 75 лет и более) могут быть использованы обычные дозы, однако из-за замедленного выведения инетервал между приемами препарата может быть увеличен, у прациентив с умеренной почечной недостаточностью (КК от 10 до 30 мл /мин) прием препарата должен происходит с соблюдением 12-часовых интервалов между приемами; поскольку трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализне применения для поддержания анальгезирующего действия обычно не требуется, у больных с серьезными нарушениями функции печени препарат не применяется, при умеренных состояниях следует увеличивать интервал между приемом препарата; риск, связанный с передозировкой парацетамола, выше у больных с нецирозною болезнью печени, вызванной алкоголизмом.
Формы выпуска ЛС: табл. (Таблетки), покрытые оболочкой, по 37,5 мг/325 мг.
Визаемодия с другими лекарственными средствами
Парацетамол: Может мешать получению достоверных результатов лабораторных исследований: при проведении анализов на определение мочевой кислоты при применении метода с фосфорновольфрамовою кислотой, и уровня глюкозы в крови при применении глюкозо-оксидаза-пероксидазы метода. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов и вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами. Барбитураты снижают жаропонижающий эффект парацетамола.
Трамадол: Седативное действие на ЦНС (центральная нервная система) может усиливаться в сочетании с алкоголем, снотворными /седативными веществами, анальгетиками, анестетиками (кетамином), психотропными и антигистаминными препаратами. С ингибиторами МАО (МАО) (с моклобемидом, транилципромин, селегилином), трициклическими антидепрессантами (ТЦА, с нортриптилином, амитриптилином, кломипрамином) может вызвать серьезные побочные эффекты (тошнота, рвота, коллапс, угнетение дыхания и судороги). С селективными ингибиторами обратного поглощения серотонина (СИЗПС, с флуоксетином, флювоксамином, пароксетина, циталопрамом), с венлафаксином может вызвать серотониновый с-м (синдром) и судороги при возможности избегать такого комбинирования, а при необходимости терапии - контролировать АД (артериальное давление) . С анальгетиками ЦНС (центральная нервная система) (кетамином) может привести к угнетению дыхания. При применении ИМАО течение последних 14 дней перед применением петидина наблюдалась взаимодействие, угрожающей жизни. При этом поражались ЦНС (центральная нервная система), дыхательная функция и кровообращение. Подобное взаимодействие с ИМАО не исключена для трамадола. Бензодиазепины могут подавлять метаболизм трамадола, ч /по повышению уровня накопления трамадола в сыворотке с риском развития смертельной интоксикации. С нейролептиками могут наблюдаться судороги, угнетение ЦНС (центральная нервная система) и дыхания. Хинидин может повышать уровень трамадола и его основного метаболита. Ритонавир вследствие угнетения метаболизма трамадола может повышать концентрацию его в крови. Карбамазепин может снижать уровень трамадола в сыворотке, это может вызвать судороги (а также эпилептогенный активность трамадола). Комбинированное применение трамадола с НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) может стать причиной крапивницы и ларингеального отека.
Особенности применения у женщин во время беременности и лактациии
Парацетамол:
Беременность
Нормальная беременность не препятствуют приема, однако следует учитывать соотношение риск /польза
Лактация:
Нормальная лактация не препятствуют приема, однако учитывать соотношение риск /пользу
Трамадол:
Беременность
Противопоказан
Лактация:
Противопоказан
Особенности применения при недостаточности внутренних органов
Парацетамол:
Нарушение функции печинкы:
Противопоказан при недостаточности, выраженных нарушениях функции.
Нарушение функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях фукнции, осторожно при выраженной недостаточности.
Специальных рекомендаций нет
Трамадол:
Нарушение функции церцево-сосудистой системы:
Специальных рекомендаций нет
Нарушение функции печинкы:
Уменьшить дозу при недостаточности.
Нарушение функции почек
Противопоказан при тяжелой недостаточности.
Нарушение функции дыхательной системы:
Специальных рекомендаций нет
Особенности применения у детей и пожилых людей
Парацетамол:
дети до 12 лет
Сироп для приема внутрь для детей с массой тела от4 до 32 кг (от 1 месяца). Доза зависит от массы тела ребенка. Дети с массой тела менее 13 кг, табл противопоказаны.
Возможное снижение выведения препарата из организма.
Трамадол:
дети до 12 лет
Для детей 1 - 12 лет препарат рекомендован в форме капель
Лица пожилого и старческого возраста:
дозы и интервал между приемом корректируют
Меры применения
Парацетамол:
Информация для врача:
Перед приемом полностью р-нить табл. (Таблетки) (разовая доза может колебаться от ½ до 2 табл) в стакане воды (150 - 200 мл).
Информация для пациента:
При соблюдении бессолевой диеты иметь в виду, что каждая табл содержит 412,4 мг натрия. Лицам, злоупотребляющих алкоголем, перед приемом проконсультироваться с врачом, резистентность печени к парацетамола у них снижена.
Трамадол:
Информация для врача:
С осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим опиоидных анальгетиков и склонным к судорогам. При длительном применении может развиться толерантность к препарату, а впоследствии - психическая и физическая зависимость. Не предназначен для терапии замещения при зависимости от опиоидов. В обычных анальгетических дозах не влияет на моторику и секрецию ЖКТ (желудочно-кишечный тракт), на обмен воды и минеральных веществ, после его применения не наблюдается задержки мочеиспускания. Симптомы привыкания после отмены трамадола или при применении налоксона минимальны. Большой риск у пациентов, склонных к судорогам и с ЧМТ (черепно-мозговая травма). Существует перекрестная толерантность с другими опиоидами. Не следует назначать для лечения наркомании.
Информация для пациента:
Может отрицательно повлиять на способность выполнять работу, требующую повышенного внимания, координации движений и способности быстро принимать решения.
Запрещено употреблять алкоголь.
PARACETAMOL + trAMADOL
ПАРАЦЕТАМОЛ + ТРАМАДОЛ : инструкция по применению и отзывы
Код АТХ препарата ПАРАЦЕТАМОЛ + ТРАМАДОЛ
N02AX52 (Трамадол в комбинации с другими препаратами)
Клинико-фармакологическая группа препарата ПАРАЦЕТАМОЛ + ТРАМАДОЛ
03.007 (Комбинированный препарат с анальгезирующим действием)
Показания
— болевой синдром средней и сильной интенсивности различной этиологии, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения-
— обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий.
Фармакологическое действие
Комбинированное анальгезирующее средство, содержащее трамадол и парацетамол.
Трамадол - обладает центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных ненаркотический анальгетик, блокирует ЦОГ, преимущественно - в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Не вызывает раздражение слизистой оболочки ЖКТ, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез простагландинов в периферических тканях. Благодаря парацетамолу наступает быстрое обезболивание, в то время как трамадол обеспечивает пролонгированный эффект.
Синергизм анальгезирующего действия двух активных веществ снижает риск возникновения побочных эффектов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ.
Всасывание
Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Биодоступность трамадола - 75%, при повторном применении - увеличивается до 90%. Время достижения C max парацетамола - 1 ч и не изменяется при совместном применении с трамадолом.
Распределение
Связь с белками тармадола и парацетамола - около 20%. V d - 0.9 л/кг.
Метаболизм
Трамадол метаболизируется в печени путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-десметилтрамадол обладает фармакологической активностью. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени.
Выведение
T 1/2 трамадола - 4.7-5.1 ч, парацетамола - 2-3 ч. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся преимущественно почками. Парацетамол и его коньюгаты выводятся почками.
Дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи, проглатывают целиком (нельзя разламывать или жевать), запивая жидкостью.
Режим дозирования и продолжительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от выраженности болевого синдрома. Для взрослых и детей старше 14 лет рекомендованная начальная разовая доза - 1-2 таб. с интервалом между приемами препарата - не менее 6 ч. Максимальная суточная доза - 8 таб. (300 мг трамадола и 2.6 г парацетамола).
У пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше ) могут быть использованы обычные дозы. Однако в связи с возможностью замедленного выведения, интервал между приемами препарата может быть увеличен.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 10-30 мл/мин) интервал между приемом должен составлять не менее 12 ч.
Т.к. трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, применение препарата после сеанса диализа для поддержания анальгезирующего действия не требуется.
При умеренном нарушении функции печени следует увеличивать интервал между приемами препарата.
Передозировка лекарственного средства
Симптомы передозировки трамадола: миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, угнетение дыхательного центра, апноэ.
Симптомы передозировки парацетамола: (острая передозировка развивается через 6-14 ч после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут в случае превышения дозы).
Симптомы острой передозировки: диарея, снижение аппетита.
Симптомы хронической передозировки: отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс- редко - нарушение функции печени, которое развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз).
Лечение: промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан), поддержание функций сердечно-сосудистой системы, обеспечить проходимость дыхательных путей. При угнетении дыхания (симптом передозировки трамадола) - налоксон, при судорогах - диазепам. Гемодиализ или гемофильтрация неэффективны при интоксикации трамадолом.
При появлении симптомов передозировки парацетамола: введение донаторов SH -групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч. Необходимость дальнейшего введения метионина, в/в введения N-ацетилцистеина определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфином, налбуфином, пентазоцином) снижает анальгезирующий эффект в результате конкурирующего действия на рецепторы, а также возникает риск синдрома отмены.
Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. снотворные, транквилизаторы), этанол - усиливают побочные эффекты, характерные для трамадола.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгезирующий эффект и его продолжительность.
Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию, вызванную тарамадолом.
Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
Этанол способствует развитию острого панкреатита.
Длительное совместное использование парацетамола и других НПВС повышает риск развития нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности.
Сопутствующее применение с лекарственными средствами, снижающими эпилептический порог (в т.ч. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, нейролептики) - риск возникновения судорог.
Препараты, ингибирующие CYP3A4 (кетоконазол и эритромицин) могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита.
Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию О-деметилированного метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксичности.
Скорость всасывания парацетамола увеличивается при приеме метоклопрамида или домперидона и снижается при приеме колестирамина.
Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск развития кровотечений.
Беременность и лактация
Противопоказания: беременность- период лактации.
Противопоказания
— гиперчувствительность-
— острая алкогольная интоксикация-
— интоксикация лекарственными средствами, угнетающими ЦНС (снотворными, наркотическими анальгетиками и психотропными препаратами)-
— одновременный прием ингибиторов МАО (и в течение 2 нед после их отмены)-
— тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин)-
— неконтролируемая терапией эпилепсия-
— синдром отмены наркотических лекарственных средств-
— детский возраст (до 14 лет)-
— беременность-
— период лактации.
C осторожностью: шок, черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, склонность к судорожному синдрому (при контролируемой эпилепсии препарат может применяться только по жизненным показаниям), спутанность сознания неизвестной этиологии, дыхательная недостаточность, одновременный прием психотропных и анальгезирующих лекарственных средств центрального действия, местных анестетиков, заболевания желчевыводящих путей, доброкачественная гипербилирубинемия, вирусный гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, наркомания, симптомы "острого" живота неясного генеза, пожилой возраст (старше 75 лет).
Особые указания
У пациентов, склонных к злоупотреблению лекарственными средствами или возникновению лекарственной зависимости, лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением в течение короткого периода.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Во время лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Предостережения
Противопоказание — тяжелая печеночная недостаточность.
C осторожностью: заболевания желчевыводящих путей, доброкачественная гипербилирубинемия, вирусный гепатит, алкогольное поражение печени.
Возможность использования для детей
Противопоказание — тяжелая почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Регистрационные номера
Для препарата ПАРАЦЕТАМОЛ + ТРАМАДОЛ:Регистрационный номер : п №015588/01
Торговое наименование : залдиар
Лекарственная форма : таблетки, покрытые оболочкой.
Состав
:
Активные вещества
: одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит трамадола гидрохлорид 37,5 мг и парацетамола 325 мг.
Вспомогательные вещества
: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, крахмал натрия гликолят, крахмал кукурузный, вода очищенная, магния стеарат.
Состав оболочки: опадрай ® светло-желтый (уз-1-6382-3), вок карнаубский.
Состав опадрай ® светло-желтый (уз-1-6382-3): гипромелоза, титана диоксид, полиэтилен гликоль 400 (макрогол), краситель
Железа оксид желтый, полисорбат.
Описание
:
Светло-желтые таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, на изломе почти белого цвета. На таблетке гравировка: на одной стороне «т5», на другой логотип компании «грюненталь».
Фармакотерапевтическая группа:
анальгезирующее опиоидное + анальгезирующее ненаркотическое средствоКод атх :№2ах52
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Залдиар является комбинированным лекарственным препаратом, содержащим трамадол и парацетамол. Трамадол - опиоидный синтетический анальгетик, обладает болеутоляющим действием, является агонистом опиатных рецепторов. Обладает центральным действием и действием на спинной мозг (способствует открытию K+ и Cа2+ - каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных средств. Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон. Ноцицептивной системы в головном мозге и желудочно-кишечном тракте. Парацетамол - обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Блокирует циклооксигеназу в центральной нервной системе, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Не вызывает раздражение слизистой желудка и кишечника, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез простагландинов в периферических тканях. Благодаря парацетамолу наступает быстрое обезболивание, в то время как трамадол обеспечивает пролонгированный эффект. Синергизм анальгетического действия двух активных веществ снижает риск возникновения побочных эффектов.
Фармакокинетика
При приеме внутрь препарат быстро и почти полностью всасывается из жкт. Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Трамадол метаболизируется в печени путем ы- и о- деметилирования с последующей коньюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-о-десметилтрамадол (м1) обладает фармакологической активностью. Среднее время полувыведения для метаболита трамадола составляет 4,7 - 5,1 часа, для парацетамола 2-3 часа. Максимальная концентрация в плазме крови парацетамола достигается в течение 1 часа, и не изменяется при совместном применении с трамадолом. Биодоступность трамадола составляет примерно 75%, при повторном применении биодоступность увеличивается до 90%. Связывание с белками плазмы - около 20%, объем распределения - около 0,9 л/кг. Относительно небольшая часть (до 20%) парацетамола связывается с белками плазмы. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся из организма преимущественно через почки. Парацетамол преимущественно метаболизируется в печени. Парацетамол и его коньюгаты выделяются почками.
Показания к применению
Болевой синдром (средней и сильной интенсивности различной этиологии, в том числе воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам препарата;
Острая интоксикация алкоголем, препаратами, угнетающими центральную нервную систему (цнс), снотворными, наркотическими анальгетиками и психотропными препаратами;
Одновременное применение ингибиторов мао (и 2 недели после их отмены);
Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин);
Эпилепсия, не контролируемая лечением;
Синдром «отмены» наркотиков;
Детский возраст (до 14 лет).
С осторожностью - у пациентов в состоянии шока, черепно-мозговая травма, внутричерепная гипертензия, склонность к судорожному синдрому (у пациентов, больных эпилепсией, контролируемой терапевтически, препарат может применяться только по жизненным показаниям), спутанность сознания неизвестной этиологии, нарушение респираторной функции, одновременное применение психотропных и других болеутоляющих средств центрального действия, средств местной анестезии, заболевания желчно-выводящих путей; доброкачественные гипербилирубинемии, вирусный гепатит, дефицит глюкозо -6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, наркомания, на фоне болей в брюшной полости неясного генеза («острый » живот), пожилой возраст (старше 75 лет).
Применение при беременности и лактации
Не следует применять во время беременности и в период кормления грудью.
Способ применения и дозы
Залдиар применяется под наблюдением врача, режим дозирования и продолжительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности больного. Не следует назначать препарат свыше срока, оправданного с терапевтической точки зрения.
Для взрослых и детей старше 14 лет рекомендованная начальная разовая доза составляет 1-2 табл., интервал между приемами препарата - не менее 6 часов. Применяют вне зависимости от приема пищи, проглатывают целиком (нельзя разламывать или жевать), запивая жидкостью. Максимальная суточная доза - 8 таблеток (300 мг трамадола и 2,6 г парацетамола). Если пациент забыл принять очередную таблетку, то следующая принимается, как рекомендовано врачом. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенный прием препарата!
У пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и более) могут быть использованы обычные дозы. Однако в связи с возможностью замедленного выведения, интервал между приемами препарата может быть увеличен.
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 10 до 30 мл/мин), прием препарата должен проводиться при соблюдении 12-часовых интервалов между приемами. Так как трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализное применение для поддержания анальгезирующего действия обычно не требуется. У больных с тяжелыми нарушениями функции печени препарат не применяют. При умеренном нарушении функции печени следует увеличивать интервал между приемами препарата. Риск, связанный с передозировкой парацетамола, выше у больных с болезнью печени алкогольной этиологии.
Побочные эффекты
Аллергические реакции
: крапивница, зуд, отек квинке, экзантема, буллезная сыпь.
Со стороны нервной системы : потливость, головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция цнс (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мыщц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движений, судороги центрального генеза (при одновременном назначении антипсихотических средств), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки.
Со стороны пищеварительной системы : сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор, диарея, затруднение при глотании; повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи.
Со стороны сердечнососудистой системы : тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс.
Со стороны эндокринной системы : гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.
Со стороны мочевыводящей системы : затруднение мочеиспускания, дизурия, задержка мочи. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, -нефротоксичность (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
Со стороны органов чувств : нарушение зрения, вкуса.
Со стороны дыхательной системы : дипноэ.
Со стороны кожных покровов : мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны органов кроветворения : сульфгемоглобинемия. При длительном применении в дозах, значительно превышающих рекомендованные - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз.
Прочие : нарушение менструального цикла. При длительном применении - развитие лекарственной зависимости. При резкой отмене -синдром «отмены».
Передозировка
В случае острой передозировки препарата Залдиар, симптомы могут включать признаки и симптомы передозировки трамадола и/или парацетамола.
Симптомы передозировки трамадола : миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, депрессия дыхательного центра, апноэ.
Симптомы передозировки парацетамола : (острая передозировка развивается через 6-14 часов после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 суток).
Симптомы острой передозировки : диарея, снижение аппетита.
Симптомы хронической передозировки : отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс; редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз).
Лечение : Применяются обычные меры экстренной помощи. Рекомендуется промывание желудка и прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан), поддерживать функции сердечно-сосудистой системы, обеспечить проходимость дыхательных путей. Для обратимости угнетения дыхания, как синдрома передозировки трамадола, применяется налоксон. Судороги, появляющиеся при токсических дозировках могут быть устранены диазепамом.Трамадол минимально выводится из сыворотки путем гемодиализа или гемофильтрации, поэтому проведение только данных мероприятий для терапии передозировки является неэффективным.
При появлении симптомов передозировки парацетамолом: введение донаторов 5Н -групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина через 8-9 часов после передозировки и М-ацетилцистеина - через 12 часов. Необходимость в проведении дополнительных мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение М-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамол в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Совместное применение с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфином, налбуфином, пентазоцином) не рекомендуется, т.к. анальгетический эффект снижается в результате конкурирующего действия на рецепторы и возникает риск синдрома «отмены». При терапии препаратом совместно с другими лекарственными средствами, которые оказывают угнетающее влияние на ЦНС (например, снотворные средства или транквилизаторы), а также при одновременном приеме алкоголя, побочные эффекты, характерные для трамадола, могут быть более выражены.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгетический эффект и его длительность. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию.
Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола, а этанола способствует развитию острого панкреатита.
Длительное совместное использование парацетамола и других нестероидных противовоспалительных препаратов повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные, и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.
Дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50% - риск развития гепатотоксичности. Сопутствующее применение со средствами, понижающими эпилептический порог, например селективными ингибиторами захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, может увеличить опасность возникновения судорог. Препараты, ингибирующие СУРЗА4, такие как кетоконазол и эритромицин, могут замедлять метаболизм трамадола ([\1-демет-илирование) и активного О-деметилированного метаболита. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию М 1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изоэнзима СУР206. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксического действия. Скорость всасывания может быть увеличена при приеме метоклопрамида или домперидона и снижена холестирамином. Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений.
Особые указания
Пациенты должны быть информированы о необходимости соблюдения режима дозирования и не должны применять без консультации врача другие препараты, содержащие трамадол или парацетамол.
При длительном неконтролируемом применении могут появиться симптомы зависимости: раздражительность, фобии, нервозность, нарушения сна, психотомоторная активность, тремор, дискомфорт в области желудка или кишечника. У пациентов, имеющих склонность к злоупотреблению или возникновению зависимости, лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдение в течение короткого периода.
В период лечения препаратом запрещается принимать алкоголь. Риск развития повреждений печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время лечения препаратом Залдиар следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
По 10 таблеток, покрытых оболочкой в блистер из полипропилена / полипропилена или полипропилена / фольги алюминиевой, ПВХ / фольги алюминиевой. 1,2,3 или 5 контурных упаковок (блистеров) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25°С, в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года. Не следует применять препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Изготовитель
«Грюненталь ГмбХ», Германия
Адрес: (Grunenthal GmbH, 52099 Aachen, Germany
Грюненталь ГмбХ, 52099 Аахен, Германия
Представительство в России:
ООО Грюненталь, 125 040 Москва, ул. Правды д.26, бизнес-центр «Северное сияние»
Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название:
Парацетамол* + Трамадол*
Латинское название:
Paracetamol* + Tramadol*
Характеристика.
Комбинированное ЛС, содержащее трамадол и парацетамол.
Фармакология.
Трамадол активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта- и каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы, в головном и спинном мозге, а также в ЖКТ; способствует открытию калиевых и кальциевых каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение нервного импульса. Анальгезирующий эффект обусловлен снижением активности ноцицептивной и увеличением — антиноцицептивной систем организма. Оказывает седативное действие на ЦНС.
Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим действием. Блокирует циклооксигеназу преимущественно в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции. Не вызывает раздражение слизистой оболочки ЖКТ, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез простагландинов в периферических тканях.
Благодаря парацетамолу наступает быстрое обезболивание, в то время как трамадол обеспечивает пролонгированный эффект.
При приеме внутрь ЛС быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ; всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Биодоступность трамадола — 75%, при повторном применении увеличивается до 90%. T max в плазме крови парацетамола составляет 1 ч и не изменяется при совместном применении с трамадолом. Связывание с белками плазмы трамадола и парацетамола — около 20%, объем распределения — около 0,9 л. Трамадол метаболизируется в печени путем N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-О-десметилтрамадол (М1) обладает фармакологической активностью. Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени. Т 1/2 трамадола составляет 4,7-5,1 ч, парацетамола — 2-3 ч. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся из организма главным образом через почки. Парацетамол и его конъюгаты выделяются почками.
Показания.
Болевой синдром (средней и сильной интенсивности различной этиологии, в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения). Обезболивание при проведении болезненных диагностических манипуляций или терапевтических мероприятий.
Противопоказания.
Гиперчувствительность; острая интоксикация алкоголем или ЛС, угнетающими ЦНС, снотворными, наркотическими анальгетиками и психотропными препаратами; одновременное применение ингибиторов МАО (или период в течение 2 нед после их отмены); тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (Cl кретинина <10 мг/л); эпилепсия, не контролируемая лечением; синдром «отмены» наркотиков; детский возраст (до 14 лет).
Ограничения к применению.
Состояние шока, ЧМТ, внутричерепная гипертензия, склонность к судорогам (у больных эпилепсией, контролируемой медикаментозно, может применяться только по жизненным показаниям), спутанность сознания неизвестной этиологии, дыхательная недостаточность, одновременное применение психотропных и других болеутоляющих средств центрального действия, местных анестетиков, заболевания желчевыводящих путей, доброкачественная гипербилирубинемия, вирусный гепатит, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольное поражение печени, алкоголизм, наркомания, боль в брюшной полости неясного генеза («острый живот»), пожилой возраст (старше 75 лет).
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движений, судороги центрального генеза (при одновременном назначении антипсихотических средств), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезия, неустойчивость походки, нарушение зрения, вкуса.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, абдоминальные боли, запор, диарея, затруднение при глотании; повышение активности печеночных ферментов, как правило без развития желтухи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, ортостатическая гипотензия, синкопе, коллапс, сульфгемоглобинемия; при длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, — апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания, задержка мочи, дизурия; при длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, — нефротоксичность (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).
Со стороны кожных покровов: многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Аллергические реакции: крапивница, зуд, отек Квинке, экзантема, буллезная сыпь.
Прочие: диспноэ; гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы; потливость, нарушение менструального цикла.
При длительном применении — развитие лекарственной зависимости (раздражительность, фобии, нервозность, нарушение сна, психомоторная активность, тремор, дискомфорт в области желудка или кишечника). При резкой отмене — синдром отмены.
Взаимодействие.
Совместное применение с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не рекомендуется, т.к. анальгетический эффект снижается в результате конкурентного взаимодействия с рецепторами, и возникает риск синдрома отмены. При совместной терапии с другими ЛС, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (например снотворными средствами или транквилизаторами), а также при одновременном приеме алкоголя, побочные эффекты, характерные для трамадола, могут быть более выражены.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгетический эффект и его длительность. Налоксон активирует дыхание, устраняет анальгезию.
Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола, а этанол способствует развитию острого панкреатита. Длительное совместное использование парацетамола и других НПВС повышает риск развития «анальгетической» нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные, и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря. Дифлунизал повышает концентрацию парацетамола в плазме крови (на 50%) и риск развития гепатотоксичности.
Совместное применение со средствами, понижающими порог эпилептиформных судорог (например селективными ингибиторами захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками), может увеличить опасность возникновения судорог.
Препараты, ингибирующие изофермент CYP3А4 цитохрома Р450, такие как кетоконазол и эритромицин, могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного О-деметилированного метаболита. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск гепатотоксичного действия парацетамола.
Скорость всасывания увеличивается при приеме метоклопрамида или домперидона и снижается колестирамином.
При приеме в течение длительного времени препарат усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений.
Способ применения и дозы.
Внутрь. Применяется под наблюдением врача, режим дозирования и продолжительность лечения подбираются индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности больного. Не следует назначать свыше срока, оправданного с терапевтической точки зрения.
У пожилых пациентов (старше 75 лет) могут быть использованы обычные дозы. Однако в связи с возможностью замедленного выведения интервал между приемами может быть увеличен.
У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 10-30 мл/мин) интервал между приемами должен составлять не менее 12 ч. Поскольку трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализное применение для поддержания анальгезирующего действия обычно не требуется.
У больных с тяжелыми нарушениями функции печени препарат не применяют. При умеренном нарушении функции печени следует увеличивать интервал между приемами.
Передозировка.
В случае острой передозировки симптомы могут включать признаки передозировки трамадола или парацетамола.
Трамадол: миоз, рвота, колапс, кома, судороги, депрессия дыхательного центра вплоть до апноэ.
Парацетамол: острая передозировка — диарея, снижение аппетита — развивается через 6-14 ч после приема, хроническая — отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс; редко нарушение функции печени развивается молниеносно и может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз) — через 2-4 суток.
Лечение: промывание желудка, прием энтеросорбентов (активированный уголь, лигнин гидролизный), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, обеспечение проходимости дыхательных путей. Для устранения угнетения дыхания (симптом передозировки трамадола) применяется налоксон. Судороги, появляющиеся при токсических дозировках, могут быть устранены диазепамом. Трамадол минимально выводится из сыворотки путем гемодиализа или гемофильтрации, поэтому проведение только данных мероприятий для терапии передозировки является неэффективным.
При появлении симптомов передозировки парацетамола: введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона — метионина — через 8-9 ч после передозировки, и N-ацетилцистеина — через 12 ч. Необходимость в проведении дополнительных мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Не следует применять при беременности и в период кормления грудью.
Меры предосторожности.
Пациент должен быть проинформирован о необходимости соблюдения режима дозирования. Не следует одновременно применять без консультации врача разные ЛС, содержащие трамадол и парацетамол.
У пациентов, имеющих склонность к злоупотреблению ЛС или возникновению зависимости, лечение должно проводиться в течение короткого периода под тщательным врачебным наблюдением.
В период лечения запрещается принимать алкоголь. Риск развития повреждений печени и передозировки возрастает у больных с алкогольным гепатозом. Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.
Во время лечения препаратом следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Литература.
1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: Минздрав России, 2004.- С. 1447-1449.
2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 11.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.
Любицев Н.И., Осипова Н.А.
Введение
В практике амбулаторного врача боль является одним из наиболее частых патологических симптомов, по поводу которого пациент обращается к врачу. Боль может быть проявлением самых разнообразных заболеваний, в том числе относящихся к сферам специальных разделов медицины (хирургия, онкология, неврология и др.). В данной публикации речь идет о широко распространенных вариантах острой и хронической боли, с которыми часто приходится иметь дело врачу амбулаторной практики и семейному врачу, причем пациент обычно обращается к врачу только после того, как самостоятельно испробовал обычные безрецептурные анальгетики (парацетамол, метамизол, НПВП) и убедился в их неэффективности. Известно, что все эти неопиоидные анальгетики обладают невысоким анальгетическим потенциалом (достаточным для устранения только слабой боли) и согласно рекомендациям ВОЗ, разработанным для онкологических больных с хроническим болевым синдромом , являются средствами первой ступени трехступенчатой схемы фармакотерапии боли. Для устранения боли средней и сильной интенсивности (2 и 3 ступени терапии) в соответствии с указанной схемой ВОЗ требуются уже опиоидные анальгетики средней (трамадол, кодеин) или опиоидные высокой (препараты морфина, бупренорфина, фентанила) анальгетической потенции.
Для амбулаторной практики наиболее актуальны острые и хронические болевые синдромы средней интенсивности, не купируемые простыми неопиоидными анальгетиками, так как именно они встречаются особенно часто и вызывают у врачей затруднения в выборе эффективной и доступной терапии. К ним относятся болевые синдромы, связанные с заболеваниями позвоночника, суставов, особенно в периоды обострений, травмами, амбулаторными инвазивными вмешательствами. Традиционная стратегия ВОЗ предполагает в подобных случаях применение опиоидных анальгетиков, способных устранить боль, не поддающуюся действию неопиоидных препаратов. В странах Европы и США эта стратегия используется и при лечении неонкологических болевых синдромов средней и высокой интенсивности, развивающихся в периоды обострения таких часто встречающихся заболеваний, как остеоартроз, остеохондроз позвоночника и др., что позволяет сохранить работоспособность и нормальное качество жизни пациентов. При этом назначают трамадол или даже опиоиды высокой потенции (бупренорфин, фентанил, трансдермально морфин, оксиморфон, оксикодон и др. внутрь) .
Вместе с тем опасные побочные эффекты (ПЭ) сильных наркотических анальгетиков общеизвестны. При кратковременной опиоидной терапии острой (травматической, хирургической) боли их можно контролировать и не иметь серъезных последствий, тогда как при длительной терапии на первый план выходят такие свойства наркотиков, как толерантность и зависимость. Толерантность к анальгетическому действию опиоида, развивающаяся уже через 2-3 недели терапии, приводит к необходимости постепенного наращивания его дозы с дальнейшим формированием физической зависимости и возможной психической зависимости.
Это не имеет существенного значения при лечении хронической боли у инкурабельных онкологических больных с ограниченным сроком жизни, но является сдерживающим фактором у пациентов социально активного возраста с болевыми синдромами, обусловленными неонкологическими заболеваниями. Поэтому продолжается поиск путей оптимизации лечения сильной нераковой хронической боли, лишенного опасных свойств наркотиков.
Одним из направлений этого поиска является комбинация опиоидов с другими анальгетическими средствами с целью повышения эффективности обезболивания и снижения дозы опиоида, а следовательно, и всех связанных с ним нежелательных явлений.
В хирургии это нашло свое отражение в разработке и внедрении в практику мультимодальных методов обезболивания, основанных на сочетании опиоида с другими средствами и методами аналгезии, действие которых ориентировано на разные периферические и центральные неопиоидные механизмы боли, в частности, с неопиоидными анальгетиками (НПВП, парацетамол, метамизол), регионарными блокадами, антагонистами NMDA-рецепторов (кетамин).
В широкой амбулаторной медицинской практике важно иметь для лечения умеренной и сильной боли препараты, отвечающие следующим основным требованиям:
Опиоиды второй и особенно третьей ступени не отвечают требованиям полной безопасности и доступности (не назначаются врачами общей практики, не имеющими доступ к работе с наркотиками), а неопиоидные анальгетики первой ступени недостаточно эффективны и отнюдь не всегда безопасны . Свойствами, удовлетворяющими указанным требованиям обладает новый комбинированный анальгетик Залдиар, включающий трамадол и традиционный неопиоидный анальгетик парацетамол.
Комбинированный анальгетик Залдиар
Залдиар содержит в одной таблетке 37,5 мг трамадола и 325 мг парацетамола, т.е. доза каждого анальгетика в комбинированной таблетке ниже, чем в официнальных формах этих отдельно взятых монопрепаратов (одна капсула трамадола содержит 50 мг вещества, одна таблетка парацетамола - 500 мг). Фармакодинамический профиль этого комбинированного препарата определяется суммацией свойств его компонентов.
Трамадол представляет собой анальгетик с сочетанным опиоидным и неопоидным механизмом центрального действия. Как опиоид он является слабым агонистом m-рецепторов, значительно уступающим морфину, а неопиоидный компонент его анальгетического действия обусловлен блокадой обратного захвата норадреналина и серотонина . Слабая связь с опиоидными рецепторами обусловливает низкий наркогенный потенциал трамадола и минимальную вероятность зависимости, поэтому он не принадлежит к списку наркотических средств и отнесен к сильнодействующим средствам .
Парацетамол является неопиоидным анальгетиком центрального действия, проявляющегося ингибированием высвобождения болевого нейротрансмиттера простагландина Е2 в структурах спинного мозга .
Таким образом, оба компонента препарата Залдиар оказывают тормозящее действие на разные звенья проведения болевой импульсации в структурах ЦНС, обеспечивая синергизм анальгетического эффекта. Этот синергизм явился основой для определения оптимального соотношения сниженных доз трамадола и парацетамола при создании готовой комбинированной лекарственной формы: 37,5/325 мг. Фармакокинетические характеристики трамадола и парацетамола при сочетанном применении в фиксированной лекарственной форме не изменяются по сравнению с применением каждого анальгетика в отдельности. После приема через рот таблетки максимальная концентрация трамадола в плазме достигается через 2,2 часа, а парацетамола - через 1 час. Период полувыведения двух метаболитов трамадола составляет 5,8 и 5,2 часов, а парацетамола 2,8 часа. То есть аналгезия наступает быстро за счет парацетамола, а затем усиливается и пролонгируется за счет трамадола .
Согласно инструкции начальная доза Залдиара должна составлять 1 таблетку (37,5 мг трамадола и 325 мг парацетамола) интервал между разовыми дозами не должен быть менее 6 часов. Максимальная суточная доза - 8 таблеток (300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола), то есть установленные инструкцией дозы каждого компонента в составе препарата Залдиар значительно ниже их максимальных доз в виде монопрепаратов (400 мг и 4000 мг соответственно). При этом анальгетический эффект комбинации, по данным экспериментальных и клинических исследований, превышает эффект аналогичных доз каждого препарата в отдельности . Преимущество Залдиара перед трамадолом заключается в том, что благодаря низкой дозе трамадола он не имеет статуса «учетного» и отпускается в аптеках по обычному рецепту врача любого профиля. Залдиар, однако, не является безрецептурным препаратом во избежание возможных злоупотреблений.
Клинические исследования Залдиара
Мультицентровые, рандомизированные, двойные слепые плацебо контролируемые и сравнительные клинические исследования эффективности трамадола/парацетамола, проведенные во многих странах при разных видах боли (острая послеоперационная, зубная, подострая и хроническая боль в спине, при остеоартрозе), показали достоверно более сильную и продолжительную аналгезию по сравнению с вызываемой равной дозой трамадола или парацетамола в режиме монотерапии .
С появлением Залдиара в России интерес к нему со стороны врачей, и пациентов все возрастает. Этому способствовали широкие клинические исследования в рамках программы «Гарант» - «Изучение особенностей применения препарата Залдиар в условиях обычной медицинской практики в России», организованные при спонсорской поддержке создателя и производителя препарата «Grunenthal GmbH» (Германия).
Критериями включения в исследование были: возраст старше 14 лет и наличие боли любого генеза и локализации средней и сильной степени выраженности.
Критерии исключения: повышенная чувствительность к компонентам препарата Залдиар, острая интоксикация алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС, одновременное применение ингибиторов МАО (и две недели после их отмены), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, неконтролируемая лечением, синдром отмены наркотиков.
Интенсивность боли оценивали по шкале: «боли нет», «слабая боль», «умеренная боль», «сильная боль», «очень сильная боль».
Об эффективности Залдиара судили по шкале: «боль исчезла», «боль значительно уменьшилась», «боль уменьшилась незначительно», «боль не изменилась», «боль усилилась».
Залдиар назначали в дозе 1-2 таблетки, интервал между приемами не менее 6 часов. Максимальная доза - 8 таблеток в сутки (300 мг трамадола и 2600 мг парацетамола), с соблюдением всех условий, изложенных в инструкции к препарату. Каждый пациент отмечал в дневнике пациента начальную интенсивность боли («умеренная» или «сильная»), время приема первой таблетки Залдиара и количество принятых таблеток, затем через 30 минут, 1 час и 2 часа снова отмечал интенсивность боли по указанной выше шкале, а через 6 часов общую эффективность препарата по шкале эффективности обезболивания. Пациенты заполняли дневники в течение 7 дней.
Врач-исследователь заполнял карту пациента, в которой регистрировались: демографические данные, диагноз, артериальное давление (АД), пульс, сопутствующие заболевания, интенсивность болевого синдрома, количество приемов препарата, качество обезболивания, нежелательные явления.
Результаты применения Залдиара в амбулаторных медицинских учреждениях России
Открытое многоцентровое послерегистрационное исследование эффективности и безопасности Залдиара при лечении острой (не менее 7 дней) и хронической боли выполнено у 10411 пациентов в 1055 учреждениях различных регионов России в период с 01.04.2005 по 29.07.2005. Средний возраст пациентов составил 48,1±15,1 лет, преобладали женщины (54,8%). Распределение пациентов по диагнозам болевых синдромов представлено на диаграмме (рис. 1). Из диаграмы следует, что более трети (34,9%) составили пациенты с вертеброгенной болью, еще более трети составили пациенты с посттравматической (переломы, вывихи, ушибы) и послеоперационной (соответственно 24 и 11,8%) болью; 15,4% пациентов получали Залдиар по поводу боли в суставах, 7,3% имели более одного диагноза и 6,4% - прочие. Лечение проводили врачи разных специальностей: неврологи (46,2%), хирурги (31,9%), травматологи (20,7%) и др.
Оценка эффективности терапии Залдиаром
Исходная интенсивность боли по данным субъективных оценок всего контингента исследованных пациентов (n=10411) соответствовала «сильной» - «очень сильной» у 68,2% и «умеренной» у 31,8%.
В первый день терапии Залдиаром проводилась оценка начала, степени и продолжительности анальгетического действия препарата на этапах: через 30 минут, 1 час, 2 часа и 6 часов после первого приема препарата.
Ослабление боли начиналось уже на 30-й минуте: у 1,3% боль полностью прошла, у 14,5% снизилась до слабой. Вдвое уменьшилось число пациентов, ощущавших до приема анальгетика сильную или очень сильную боль (33,3% против 68,2%).
В последующие часы наблюдалась устойчивая динамика снижения интенсивности боли, степень которой зависела от начальной силы боли. Так, при исходной умеренной боли, спустя 1 час после приема Залдиара боль полностью прошла у 14,8% пациентов, через 2 часа - у 33,4%, а при исходной сильной боли - только у 4,9 и 12,8% соответственно (различия статистически значимы, р<0,001). У подавляющего большинства остальных пациентов на этих этапах произошло ослабление боли; среди имевших исходную сильную и очень сильную боль она сохранилась спустя 1 час после приема таблетки у 16,1% и спустя 2 часа - у 6%. Такая динамика сильной боли указывает на продолжающееся усиление анальгетического действия препарата ко 2-му часу после его приема.
К 6-му часу после принятой первой дозы Залдиара происходило дальнейшее улучшение состояния или полное устранение боли у 88% пациентов с исходно умеренной и 80,1% - с исходно сильной болью (р<0,001) (рис. 2 и 3).
Анализ показал, что на этом, а также на предыдущих этапах первого дня лечения наиболее часто хороший эффект обезболивания отмечался у пациентов с посттравматической болью (92,9% пациентов при умеренной и 85% при сильной боли) и болью после амбулаторных вмешательств (92,1% и 88% соответственно). Эти показатели у пациентов с вертеброгенной болью соответственно составили 85,4 и 77,4%, у пациентов с болью в суставах - 82,9 и 77,6%.
Количество принятых в первые сутки лечения таблеток Залдиара не превысило 2 у 98,1% пациентов и у 51,6% составило 1 таблетку, что указывает на стойкую аналгезию у половины пациентов после однократного приема препарата. У некоторых пациентов с исходной сильной вертеброгенной и суставной болью, суточная доза составила 4 таблетки (0,5% пациентов), 6 или 8 таблеток (по 0,1% пациентов). Подавляющее число пациентов с болью после травм и амбулаторных инвазивных процедур ограничились 1-3 таблетками в сутки.
По мере продолжения лечения Залдиаром наблюдалась дальнейшая положительная динамика, снижение интенсивности боли.
Итоги были подведены на 7-е сутки курса терапии. Боль полностью прекратилась в среднем у 72,4% от общего числа пациентов, в том числе у 83% пациентов с исходной умеренной болью и у 67% - с исходной сильной болью (рис. 3). Слабая боль на фоне лечения сохранялась соответственно у 14 и 25,2%, умеренная у 2,6 и 6,7% и сильная у 0,3 и 0,7%. Полученные результаты (рис. 4 и 5) указывают на высокую эффективность Залдиара при умеренной и сильной острой и хронической боли у подавляющего числа пациентов.
Для достижения хороших результатов лечения разных видов боли средней и высокой интенсивности потребовались небольшие дозы Залдиара. При анализе количества принятых в течение суток таблеток по всей популяции исследованных пациентов установлено, что оно было наибольшим в первые дни терапии (в среднем 2,7±1,5 в первые сутки, 2,8±1,4 во вторые сутки) с дальнейшим постепенным снижением потребности в анальгетике до 1,7± 1,4 таблетки к 7-м суткам терапии (тест Вилкоксона, р<0,001). У пациентов с исходной сильной болью этот показатель на указанных этапах был несколько выше. Например, у травмированных и перенесших амбулаторные вмешательства в первые сутки - 3-3,2 таблетки, во вторые - 2,8-3, к 7-м суткам 1,4-1,8 таблетки в сутки с дальнейшей постепенной отменой противоболевой терапии в связи с излечением основного заболевания.
Случаев отмены Залдиара из-за неэффективности не было.
Оценка безопасности Залдиара
Оценка безопасности Залдиара как анальгетика проводилась с учетом имевшихся у пациентов сопутствующих заболеваний (СЗ), которые были выявлены у 38,5% пациентов, в том числе у трети из них - более одного СЗ. Наиболее часто регистрировались СЗ систем кровообращения (атеросклероз, ИБС, церебральная циркуляторная недостаточность и др.) - 22,9%, пищеварения (язвенная болезнь, панкреатит, гепатит и др.) - 8,7%, нервной системы (энцефалопатия, нейропатия и др.) - 4,9%, опорнодвигательного аппарата (остеопороз, остеомиелит и др.) - 4,1%, мочеполовой системы (цистит, нефрит, эндометрит и др.) - 3%, дыхательной системы (астма, бронхит, фарингит, синуситы и др.) - 2,1%, кожные болезни (экзема, псориаз и др.) - 0,3%. Артериальное давление и пульс на этапах исследования практически не изменялись.
Нежелательные явления (побочные эффекты) терапии Залдиаром зарегистрированы у 6,6% пациентов. У 93,4% не было никаких побочных эффектов (ПЭ). ПЭ, связанные с действием препарата на нервную систему, наблюдались у 2,7% пациентов и выражались в преходящем головокружении (1,5%), сонливости (0,7%), сухости во рту (0,5%). Следующими по частоте (2,4%) были побочные явления со стороны пищеварительного тракта: тошнота (1,9%), рвота (0,1%), диспепсия (0,2%), запор (0,1%), диарея (0,1%). Единичными были реакции сердечно-сосудистой системы (тахикардия, гипертензия, гипотензия) -суммарно 0,3%. Кожные реакции (крапивница, зуд, потоотделение) наблюдались у 0,2% пациентов. Симптомы, связанные с мочеполовой системой (дизурия, боль в области почек) - у 0,1% пациентов. Другие нежелательные явления в целом отмечены у 1,6% пациентов, у которых на фоне приема препарата зарегистрированы отдельные случаи слабости, астении, головной боли, чувства жара, боли в спине, груди.
Нежелательные явления (аллергические реакции, тошнота, рвота) явились причиной отмены Залдиара у 0.25% пациентов. Осложнений, связанных с побочными эффектами Залдиара, не было.
Заключение
Опыт применения нового комбинированного анальгетика трамадол/парацетамол (Залдиар) в мировой, в том числе российской медицинской практике, быстро накапливается благодаря многим преимуществам этого препарата.
Проведенное в России изучение особенностей применения Залдиара в условиях обычной медицинской практики разных регионов страны у 10411 пациентов показало высокую эффективность этого анальгетика при широко распространенных болевых синдромах средней (83%) и сильной (67%) степени, обусловленных заболеваниями позвоночника, суставов, травмами (переломы, вывихи, ушибы), амбулаторными операциями и инвазивными манипуляциями и др. Для устранения или значительного ослабления этих видов боли в большинстве случаев требуются небольшие дозы Залдиара (2-3 таблетки в сутки), обеспечивающие стабильное обезболивание; в редких случаях, при очень сильной боли - до 6-8 таблеток в сутки.
Высокая эффективность Залдиара сочетается с его хорошей переносимостью и низкой частотой побочных эффектов (6,6%), обусловленных компонентами препарата - преимущественно трамадолом. Эти нежелательные явления (тошнота, сонливость, головокружения, повышенное потоотделение, аллергия) при терапии Залдиаром развиваются в несколько раз реже, чем при монотерапии трамадолом, благодаря снижению необходимой для обезболивания дозы этого компонента при сочетании его с парацетамолом. Такое сочетание двух этих анальгетиков в одной таблетке позволяет получить раннее начало аналгезии (30 минут) за счет парацетамола с последующим ее усилением и пролонгированием (612 часов) за счет трамадола.
Появление Залдиара решает проблему лечения многих широко распространенных болевых синдромов у пациентов с противопоказаниями к НПВП, так как компоненты Залдиара лишены известных побочных действий НПВП. По своему анальгетическому действию Залдиар значительно превосходит НПВП и особенно показан при недостаточной их эффективности.
Литература
1. Осипова Н. А., Новиков Г. А., Прохоров Б. М. «Хронический болевой синдром в онкологии». М. Медицина, 1998, 183 с.
2. Осипова Н. А., Абузарова Г. Р., Петрова В. В., «Принципы клинического применения наркотических и ненаркотических аналгетических средств при острой и хронической боли.» Методические указания. Краткое руководство для врачей. М. 2005, 80 с.
3. Aschcroft S., Brien C., Dietrich J., Miller A. Buprenorphine TDS: comparison with sublingual buprenorphine in osteoartritic pain. Abstracts 10-th World Congress on Pain. SanDiego, USA, 2002, JASP Press, Seattle, 2002, Abstr. № 510 - p.144, p. 171.
4. Brune K. "Non - opioid (antipyretic) analgesics." Pain 2002 - an Updated Review. JASP Press, Seattle, 2002, p. 365 - 379.
5. Cancer pain relief and palliative care. Report of a World Expert Committee. Geneva. WHO 1990., 70 p.
6. Gr?nenthal GmbH, Zaldiar: product monograph. Aachen, 2002, p. 54;
7. McClellan K., Scott L. "Tramadol/Paracetamol". Drugs, 2003, 63, № 11, p 1079 - 1086.
8. Medve R. A., Wang J., Karim R. Tramadol and acetaminophen tablets for dental pain. Anesth. Prog. 2001, 48, №3, p 79 - 81;
9. Perrot S., Krausse D. Comparison de la tolerance des traitements et de la satisfaction des patients traites par l"assotiation tramadol (37,5 mg) et du tramadol (50 mg) seul pour lombalgies subaignes (abstract № P - 091). Douleurs, 2002, 3, Suppl. 1, s. 55 и.
10. Sabatowsky R., Schwalen S., Rettig K., Herberg K., Radbruch L. The effect of long-term therapy with transdermal Fentanil (Durogesic) on driving ability in non-cancer pain patients. Abstracts 10-th World Congress on Pain. SanDiego, USA, 2002, JASP Press, Seattle, 2002, Abstr. № 1294 - p. 427;
11. Scott L. J., Perry C. M. "Tramadol: a review of its use in perioperative pain." Drugs, 2002, 60, № 1 p.139 - 176.
12. Sibley J. Kelli A., Rashig S., Zidel B., Clark J., et al. Controlled release oxycodone and acetominophen plus codeine in chronic low back pain. Abstracts 10-th World Congress on Pain. SanDiego, USA, 2002, JASP Press, Seattle, 2002, Abstr. № 1302 - p. 218, p. 429;
